"细胞生长因子"治疗冠心病

　　冠心病是目前导致人类死亡的主要原因之一，其发病率在发达国家较高，达10%～15%。近年来，我国亦呈明显增长趋势。70年代以来，由于动态心电图、经皮内腔冠脉造影形成术(PTCA)及冠脉搭桥等诊治技术的发展，使冠心病的临床症状和预后明显改善，但术后血管再狭窄率高达30%～50%，目前尚无更有效的治疗方法。最近几年，发现细胞生长因子有促进冠脉侧枝循环作用，有望成为治疗冠心病的新途径。现在研究较多的是内皮生长因子(VEGF)和成纤维母细胞生长因子(FGF)。

　　VEGF是由两个肽链组成的二聚体糖蛋白，具有促进内皮细胞有丝分裂和血管新生的作用，在细胞缺血缺氧时参与血管再生及侧枝循环的形成。此外，它有增加血管通透性和舒张冠状动脉的功能。

　　FGF促进细胞分裂，共有7种类型，其中以碱性成纤维母细胞生长因子(bFGF)作用最强，研究最多。bFGF是由146个氨基酸组成的糖蛋白，在心、脑、肾等多数器官中存在，并参与组织分化和修复。经研究表明，bFGF有促进血管形成、促进血管内皮增殖和内皮细胞迁移和促进蛋白酶的释放和内皮细胞形成管腔的作用。

　　VFGF和bFGF均能促进冠脉侧枝循环形成，给犬或猪的心肌梗死模型注入bFGF，有明显促进血管形成的作用，心肌梗死症状改善。若联用肝素则效果更佳。除局部注射外，还设想用基因手段，将带有bFGF基因载体传至局部目标细胞，使目标细胞产生bFGF而作用于机体，从而达到治疗的目的。目前已进行bFGF治疗冠心病的临床试验。据报道，20例患冠心病、冠脉病变的患者，于常规冠脉搭桥术中，在内乳动脉和左冠状动脉降支吻合后，将bFGF注入吻合口附近心肌内，12周后，经股动脉行血管造影显示、注射部位及远端供血区有明显造影剂浓集，延伸至血管周围3～4厘米，可见冠脉周围心肌生长的手细血管网，所有患者心绞痛症状消失或减轻，心肌缺血明显改善。跟踪观察5年，未见不良反应，说明bFGF治疗冠心病是安全有效的新方法。

　　PTCA术后再狭窄是目前无法解决的问题，其病理机制主要是动脉内膜增生与血管收缩重塑，放置支架对防止血管收缩重塑有帮助，但对动脉内膜增生无效，而且还会加重内膜增生，而VEGF可抑制血管内膜增厚。1995年用大鼠实验，损伤其颈动脉，然后局部给予VEGF100微克，2周后颈动脉内膜未见增厚，连续观察两年亦未见内膜增厚，这对于防止冠心病搭桥术后血管再狭窄有帮助。VEGF对心脏缺血再灌注损伤有保护作用。VEGF具有修复和改善受损内皮细胞功能，用VEGF溶液灌注离体大鼠心脏，发现心输出量和冠脉血流量均较对照组明显改善，而冠脉血管阻力和肌酸激酶明显下降。VEGF这种保护作用与一氧化氮释放有关，因VEGF这种保护作用能被一氧化氮激合酶抑制剂减弱，说明合成和释放一氧化氮减少，因而VEGF疗效下降。VEGF这种保护作用还与其抑制心肌缺血再灌注中产生的细胞凋亡有关。

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（实习编辑：陆云云）

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